罗氏PDL1药物获批：跨国巨头如何做癌症免疫治疗

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与我国自体输血的免疫疗法不同，发达国家批准的免疫疗法是药物。到目前为止，美国已经批准了四种免疫药物:预防前列腺癌治疗性疫苗；耶尔沃伊用于治疗黑色素瘤；Pd-1药物用于黑色素瘤，在日本，它还可以用于治疗非小细胞肺鳞状细胞癌；pd-l1用于治疗膀胱癌。

在中国因魏则西事件而对免疫疗法的谈论发生变化期间，美国的免疫疗法又取得了突破性进展。

最近，美国食品和药物管理局(fda)批准了首个pd-l1免疫治疗药物tecentriq，用于治疗最常见的膀胱癌，即局部晚期或转移性尿路上皮癌。

据美国食品和药物管理局称，tecentriq是首个被批准用于治疗这类癌症的pd-1/pd-l1抑制剂。获得批准后，罗氏成为世界上继百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和默克公司(merck co)之后的第三家制药公司，这两家公司将在pd-1/pd-l1免疫治疗领域拥有产品。

“今年5月，美国食品和药物管理局加快批准罗氏公司针对特定类型晚期膀胱癌的癌症免疫疗法。”在接受《21世纪经济报道》采访时，罗氏表示:“根据临床优势的早期证据，fda的‘加速批准程序’有条件地批准了这种药物，满足了危急情况下未得到满足的临床需求。”

到目前为止，美国已经批准了四种免疫药物:预防前列腺癌治疗性疫苗；耶尔沃伊用于治疗黑色素瘤；Pd-1药物用于黑色素瘤，在日本，它还可以用于治疗非小细胞肺鳞状细胞癌；和pd-l1。

与我国自体输血的免疫疗法不同，发达国家批准的免疫疗法是药物。罗氏希望加速类似药物进入中国市场。

免疫疗法“新贵”

膀胱癌是指发生在膀胱粘膜(包括膀胱和相关器官)上的恶性肿瘤，也见于肾盂、输尿管和尿道。它是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一，占我国泌尿生殖系统肿瘤的首位。

其中，尿路上皮癌是最常见的膀胱癌，占膀胱癌患者总数的90%以上。根据国家癌症研究所(nci)的数据，2016年美国将有76，960例新的膀胱癌病例，约16，390人将死于这种疾病。

此前对这种疾病的治疗有限且无效。罗氏集团首席医疗官兼全球产品开发主管桑德拉·霍宁博士说:“晚期膀胱癌的治疗选择非常有限。”

近30年来，转移性膀胱尿路上皮癌的治疗进展甚微。tecentriq的上市将为转移性尿路上皮癌提供一个重要的治疗选择。

“tecentriq为这些患者提供了一种靶向pd-l1通路的新疗法。”fda药物评价和研究中心血液和肿瘤产品办公室主任Richard pazdur医学博士说，“阻断PD-1和PD-L1之间相互作用的产品是人类免疫系统和癌细胞之间日益增长的相互作用的一部分。”

Tecentriq靶向pd-1/pd-l1途径(在人类免疫细胞和一些癌细胞中发现的蛋白质)。通过阻断这些相互作用，tecentriq可以帮助免疫系统对抗癌细胞。

在过去两年中，Tecentriq是fda批准的针对pd-1/pd-l1的一系列产品中的最新产品。同时，ventana pd-l1(sp142)分析产品已被批准用于测量患者肿瘤浸润性免疫细胞中pd-l1蛋白的表达水平，这有助于医生确定哪些患者可从tecentriq治疗中获益最大。

Tecentriq适用于在使用含铂化疗药物期间或之后病情恶化的患者，或在手术前(新辅助治疗)或手术后(辅助治疗)12个月内使用含铂药物进行化疗的患者。

根据美国食品和药物管理局发布的官方信息，泰克泰克将由位于加利福尼亚州旧金山的基因泰克公司(罗氏公司的一个子公司)销售。Tecentriq的ventana pd-l1(sp142)分析辅助诊断试剂由亚利桑那州图森的ventana医疗系统公司销售。

精确定位肿瘤细胞

免疫系统是抵御癌细胞的第一道防线。t细胞可以搜索有害物质，扫描和区分正常和异常细胞，攻击和破坏异常细胞。

然而，许多肿瘤可以阻止T细胞的活化，逃避免疫系统的检查。例如，Tecentriq是一种单克隆抗体，它与一种叫做pd-l1的蛋白质结合。通过抑制pd-l1，阿替唑单抗可以激活T细胞，刺激患者的免疫系统，准确识别和清除肿瘤细胞。

罗氏集团首席执行官塞文·施万博士说:“从出生到实践，激活人体自身免疫系统来对抗癌症的想法已经经历了一百多年。实验证明，在未来，我们甚至有望治愈已经转移的晚期癌症。”

在获得罗氏批准之前，百时美施贵宝的ctla4抑制剂ipilimumab(商品名:yervoy)和pd-1抑制剂nibolumab(商品名:oppo)分别于2011年获得fda批准，并于2014年7月在日本上市，用于治疗转移性或不可切除的黑色素瘤。

它的效果在某些人身上非常显著，甚至黑色素瘤患者的肿瘤消失得如此之快，以至于在皮肤表面形成一个凹面。"在伤口愈合之前，肿瘤消失了。"许多肿瘤学家都这么说。

默克公司的Pembrolizumab(商品名:keytruda)是美国第一个上市的pd-1抑制剂，用于晚期黑色素瘤的二线治疗。

目前，正在研究乳腺癌、淋巴瘤、肺癌、肉瘤、肾细胞癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、膀胱癌、血癌、前列腺癌和骨髓癌的肿瘤免疫疗法。

“包括针对pd-1、pd-l1和ctla-4等免疫检查点的单克隆抗体，以及T细胞的再激活，都为抗肿瘤药物的开发提出了新的方向，并对未来的肿瘤治疗市场产生了深远的影响，这就是为什么免疫疗法能够得到如此高的重视和普及。”卓志咨询公司的执行董事汪文华说，这些免疫药物的商业价值对于大量的膀胱癌患者来说是不言而喻的。

百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和默克(Merck)均以pd-1蛋白为靶点，而罗氏泰克思(Roche tecentriq)则以pd-l1蛋白为靶点，与pd-1/pd-l1信号通路互补。

“这种蛋白广泛表达于各种免疫细胞和癌细胞的表面”。汪文华认为，“罗氏泰克泰克的适应症甚至更大。毕竟，黑色素瘤的患病率远低于膀胱癌，未来的商业前景也取决于这种适应症是否能延伸到其他癌症领域。因此，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和默克(Merck)致力于将适应症从黑色素瘤扩大到发病率较高的乳腺癌和肺癌。”

据估计，这个比例将超过40%

根据全球数据研究报告，膀胱癌治疗市场将从2015年的1.771亿美元增长到2017年的6.466亿美元，呈现快速增长趋势。在接下来的两年里，三种新药的上市将恢复基本停滞的膀胱癌治疗市场。

根据该公司的报告《机会分析仪:膀胱癌-至2017年的机会分析与预测》，该市场的增长将发生在六大市场，包括美国、法国、德国、意大利、西班牙和英国，市场增长势头将主要来自于2016年telesta治疗公司、2017年罗氏公司的atezolizumab和百时美施贵宝oppoin的上市。

globaldata负责癌症业务的分析师表示:“阿替唑单抗将于2016年底进入膀胱癌治疗市场，这种药物是许多正在研究的免疫抑制剂之一。”这种药物近年来引起了相当大的热情，因为它已被证明对其他难以治疗的癌症有效，包括转移性黑色素瘤和肺癌。”

“随着阿替唑单抗作为第一种免疫抑制剂进入膀胱癌治疗市场，它将具有明显的优势，这也解释了为什么这种药物在2017年的销售额预计将占治疗市场的43.7%。”

由于市场前景广阔，有能力的制药公司不遗余力。

2015年，罗氏集团出售了481亿法郎，并投资93亿法郎用于研发。“罗氏的个体化癌症免疫疗法研发计划包括20多个候选研究项目，其中9个正在进行临床试验。”罗氏在接受《21世纪经济报道》采访时表示:“所有研究都包括对生物标志物的前瞻性评估，以确定谁可能是我们药物的合适候选人。”这些候选药物正作为单一疗法或与其他分子结合用于多种癌症类型的研究，包括膀胱癌、肺癌、乳腺癌和其他实体瘤。”

国内市场有许多参与者。其中，百济神舟bgb-a317提交的新药研究申请已通过fda审查；台州君实生物医药科技有限公司宣布“重组人源化抗pd-1单克隆抗体注射液”药物已获中国食品药品监督管理局批准进入临床；恒瑞医药(报价600276，购买)的pd-1单克隆抗体于2016年2月获得临床应用批准；嘉禾生物pd-1单克隆抗体的临床应用于2016年4月获得批准。

然而，大量免疫治疗药物尚未在中国上市，这催生了医疗旅游、药品采购等相关服务的兴起。一些国内外医疗机构和公司开始合作推广医疗服务，并安排患者到海外就医。

“这些医疗机构中有一些具备医疗实力和医疗技术水平，能够为患者带来切实可行的治疗方案。”咨询公司的创始合伙人侯说。

“然而，在药品采购方面，你经常会听到关于从印度或香港采购药品的争议和风暴。这种行为有极高的治疗风险，而且也不符合规定。”侯说:“很多购买的药品都是仿制药。制造商的资质和临床疗效不能得到有效保证。使用方法和药物比例不一定符合中国人的身体特征，所以你需要格外小心。”

目前，百时美施贵宝在中国的肺癌临床试验已于2016年初开始，默克的科楚达于2016年6月开始在中国的非小细胞肺癌临床试验。侯说:“如果临床结果是肯定的，我希望这些药物将很快进入中国市场，为大多数国内患者带来更有效的治疗选择。”

罗氏表示，将致力于使上海成为罗氏继巴塞尔和旧金山之后的第三大全球战略中心，并以国际标准提升整个产业价值链。在药物方面，“它将加速创新药物在中国的上市，并在第一时间惠及中国患者。”

来源：安莎通讯社